Eli Lilly symposium ved ECCO 2024 i Stockholm
Referent: Professor Bjørn Moum

Unleashing a new era in UC treatment with IL-23p19i

Møteleder professor Iris Dotan startet med å liste opp læringsmålene for møtet

1. Å forstå utfordringene ved å oppnå og vedlikeholde klinisk remisjon i ulcerøs kolitt

2. Evaluere potensialet for anti IL-23p19 for å supplere behandlingsbehovet for pasienter med ulcerøs kolitt

3. Gjennomgå de kliniske dataene som understøtter effekt og sikkerhet av mirikizumab ved kort og langtidsbehandling

Tilhørerne ble spurt om hvilken totalandel av pasienter behandlet med mirikizumab som oppnådde klinisk respons etter induksjonsbehandlingen i uke 12 og etter forlenget induksjon i uke 24 i henholdsvis Lucent 1- og Lucent 2-studiene. Svaralternativene var a) 43,3 %, b) 80,3 %, c) 53,3 %, og d) 93,3 %. Rett svar ble gitt av halvparten ved møtestart og 80 % ved møteslutt (1).

Møteleder listet opp behandlingsmålene ved UC: 1. oppnå og vedlikeholde langtids steroidfrihet, 2. fjerne slimhinnebetennelse og 3. bedre pasientens livskvalitet (3-8).

Ved TNF-hemming vil 30% av pasientene være primære non-respondere og 1/3 av pasientene vil utvikle sekundær non-respons og dermed tape effekt over tid. Tilsvarende vil anti-integrin behandling resultere i 50% av pasientene ikke responderer eller taper effekt (9).

Interessant var det at ved de fleste biologiske behandlinger ville man erfare at det skjer en intensivering av behandling enten ved å øke dose eller kortet behandlingsintervallet som varierer fra 10% og helt opp til 40% for TNF-hemming (10).

Professor Peter Irving presenterte demografiske data for pasientene som ble inkludert i Lucent 1 studien, dobbelt-blindet placebo kontrollert induksjonsstudie over 12 uker med mirikizumab 300mg iv hver 4.uke for moderat til alvorlig UC. Han påpekte at dette var komplisert gruppe pasienter å behandle med alvorlig fenotype av betydning for behandlingsresultatene, Eksempelvis hadde ca. 2/3 alvorlig e-Mayo score, 1/3 hadde utbredt kolitt og 40% hadde feilet biologisk behandling eller tofacitinib (2).

Et viktig poeng han også understreket var at utprøvende studie bør utformes slik at endepunkter er relevant for pasientene med rask klinisk respons, men ikke nødvendigvis at alle behøver være i remisjon innen uke 12 (1).

Interessant var det at pasienter som ikke oppnådde adekvat klinisk respons etter 12 uker hadde anledning å fortsette ytterligere 12 uker i en forlenget induksjonsstudie med intravenøs mirikizumab 300 milligram hver 4.uke. Her så man etter 24 uker at 53,7% responderte (10).

Professor Irving oppsummerte Lucent 1 studien, mirikizumab etter 12 ukers induksjon, med signifikante forskjeller i klinisk remisjon (delta 11.1%, p<0.001) og klinisk respons (delta 21.4, p<001), endoskopisk remisjon (delta 15.5, p<0.001) og endoskopisk-histologisk bedring (delta 13.4, p<0.001) sammenliknet med placebo. Det var signifikant reduksjon i haste-avføring (p<0.001) og rektal blødning (p<0.001) allerede etter 2 ukers behandling. Resultatene var signifikant bedre både hos pasienter som tidligere har fått biologisk behandling og biologisk naive unntatt for klinisk remisjon (p=0.065) (2). For dem som ikke oppnådde tilfredsstillende effekt ved induksjonsbehandling etter 12 uker og fikk mirikizumab ytterligere 12 uker iv oppnådde til sammen i Lucent 1 og forlenget iv behandling hele 80.3% klinisk respons (10).

Professor Geert d’Haens understreket at langtidseffekten av en vellykket behandling måles på minimal bruk av glukokortikoider, symptomfri pasient og redusert forekomst av komplikasjoner som uførhet, kolektomi og kolorektal cancer (11, 12).

Professor D’Haens presenterte Lucent 2 studien, vedlikeholdsbehandling med mirikizumab etter 52 uker hos pasienter som respondere i induksjonsstudien Lucent 1. Behandling etter induksjonsperioden var mirikizumab sc. 200mg hver 4.uke gjennom 40 uker. Resultatene var til fordel for aktiv behandling mot placebo for primære endepunktet klinisk remisjon både hos biologisk naive og tidligere biologiske feilslagere. Der var også signifikant flere mirikizumab-behandlede pasienter som oppnådde klinisk bedring, kortikosteroid-fri klinisk remisjon, endoskopisk remisjon og histologisk-endoskopisk remisjon, hos både biologisk naive og biologisk feilslagere sammenliknet mot placebobehandling (2).

Avslutningsvis presenterte professor d’Haens preliminære data (presentert ved UEG nov 2023) data fra oppfølgingsstudien Lucent 3, UC pasienter som hadde respondert etter 52 uker i Lucent 2. Disse ble fulgt i 2 år (104 uker) opp til uke 156 fra start av behandling. Klinisk remisjon (62,8%), steroidfri remisjon (61.4%), endoskopisk remisjon (66,8%), histologisk-endoskopisk remisjon (51.6%) og uten «urgency» (58.6%) dokumenterer god vedlikeholdseffekt (13).

I undergruppen som fikk forlenget induksjonsbehandling og oppnådde klinisk respons etter hhv 24 uker og 52 uker hadde etter 2 års behandling ca. 35% klinisk remisjon, 46% endoskopisk remisjon, 41% histologisk-endoskopisk bedring og 63% symptomatisk bedring. Ingen alvorlige eller nye bivirkninger ble registrert (13).

Utvalgt sikkerhetsinformasjon

De hyppigst rapporterte bivirkningene er øvre luftveisinfeksjoner (7,9 %, hyppigst nasofaryngitt), hodepine (3,3 %), utslett (1,1 %) og reaksjoner på injeksjonsstedet (8,7 %, i vedlikeholdsperioden). Tilfeller av legemiddelindusert leverskade er rapportert, og leverenzym og bilirubin skal overvåkes. Omvoh bør brukes med forsiktighet hos pasienter med klinisk relevante kroniske infeksjoner og skal ikke gis til pasienter med aktiv tuberkulose. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under og i minst 10 uker etter avsluttet behandling. Les preparatomtale før oppstart av behandling med Omvoh.

Kontraindikasjon
Klinisk relevante, aktive infeksjoner (aktiv tuberkulose). Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.

Referanser:

1. D'Haens G, Dubinsky M, Kobayashi T, Irving PM, Howaldt S, Pokrotnieks J, et al. Mirikizumab as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2023;388(26):2444-55.

2. Dotan I, Irving P, D'Haens G. Unleashing a New Era in UC Treatment with IL-23p19 Inhibition. Presented at: ECCO 2024; 23 Feb 2024; Stockholm, Sweden. Eli Lilly led symposium.

3. Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, Karmiris K, Katsanos K, Kopylov U, et al. Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis. Part 2: Current Management. J Crohns Colitis. 2017;11(7):769-84.

4. Le Berre C, Peyrin-Biroulet L, group S-Is. Selecting End Points for Disease-Modification Trials in Inflammatory Bowel Disease: the SPIRIT Consensus From the IOIBD. Gastroenterology. 2021;160(5):1452-60 e21.

5. Loftus EV, Jr., Sands BE, Colombel JF, Dotan I, Khalid JM, Tudor D, et al. Sustained Corticosteroid-Free Clinical Remission During Vedolizumab Maintenance Therapy in Patients with Ulcerative Colitis on Stable Concomitant Corticosteroids During Induction Therapy: A Post Hoc Analysis of GEMINI 1. Clin Exp Gastroenterol. 2020;13:211-20.

6. Pakpoor J, Travis S. Why Studying Urgency Is Urgent. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2023;19(2):95-100.

7. Revés J, Ungaro RC, Torres J. Unmet needs in inflammatory bowel disease. Curr Res Pharmacol Drug Discov. 2021;2:100070.

8. Turner D, Ricciuto A, Lewis A, D'Amico F, Dhaliwal J, Griffiths AM, et al. STRIDE-II: An Update on the Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease (STRIDE) Initiative of the International Organization for the Study of IBD (IOIBD): Determining Therapeutic Goals for Treat-to-Target strategies in IBD. Gastroenterology. 2021;160(5):1570-83.

9. Allocca M, Furfaro F, Fiorino G, Gilardi D, D'Alessio S, Danese S. Can IL-23 be a good target for ulcerative colitis? Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2018;32-33:95-102.

10. D'Haens G, Higgins PDR, Peyrin-Biroulet L, Sands BE, Lee S, Moses RE, et al. Extended Induction and Prognostic Indicators of Response in Patients Treated with Mirikizumab with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis in the LUCENT Trials. Inflamm Bowel Dis. 2024.

11. Raghu Subramanian C, Triadafilopoulos G. Care of inflammatory bowel disease patients in remission. Gastroenterol Rep (Oxf). 2016;4(4):261-71.

12. Ungaro R, Mehandru S, Allen PB, Peyrin-Biroulet L, Colombel JF. Ulcerative colitis. Lancet. 2017;389(10080):1756-70.

13. Sands BE, D'Haens G, Clemow DB, Irving PM, Johns JT, Hunter Gibble T, et al. Two-Year Efficacy and Safety of Mirikizumab Following 104 Weeks of Continuous Treatment for Ulcerative Colitis: Results From the LUCENT-3 Open-Label Extension Study. Inflamm Bowel Dis. 2024.

PP-MR-NO-0034 05.2024