GIP ER ET INKRETINHORMON SOM HAR FLERE ROLLE I STOFFSKIFTET, INKLUDERT BLODSUKKERREGULERING

Hva er GIP?

Glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP) og glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) er inkretinhormoner som skilles ut under påvirkning av næringsstoffer i tarmen (2).

Begge inkretinhormonene antas å ha forskjellige roller i regulering av blodsukker, vekt og andre metabolske funksjoner (1,3-11).

GIPicon4.png

Insulinfølsomhet

Mennesker med fedme eller overvekt er ofte belastet med insulinresistens, noe som fører til redusert betacellefunksjon. Sluttresultatet er hyperglykemi, som er en kjent årsak til mikro- og makrovaskulære komplikasjoner (12-14). Forskning tyder på at GIP kan påvirke appetittrelaterte mekanismer og matinntak (5-7,9-11).

GIPicon5.png

Fettmetabolisme

Diabetes type 2 er preget av forstyrrelser i fettmetabolismen. Forstyrret regulering av lipidlagring og metabolisme i fettvev bidrar til patofysiologien av sykdommen (15,16). Prekliniske og kliniske studier tyder på at GIP forbedrer metabolismen i fettvev (9,10,15-19).

GIPicon6.png

Sentralnervesystemet

Dysregulering i områder av sentralnervesystemet som er ansvarlig for appetitt og ernæring kan føre til fedme. Den nyeste forskningen viser at GIP-reseptorer finnes i områder av sentralnervesystemet som antas å være ansvarlig for vektregulering gjennom mekanismer relatert til appetitt og matinntak (9,11).

Se video for å lære mer om rollen til GIP og GLP-1 hormoner.

GIP og GLP-1: likheter og forskjeller

GIP og GLP-1 er involvert i reguleringen av blodsukker, kroppsvekt og andre metabolske funksjoner (2, 6, 9-11, 17, 18, 20).

GIP og GLP-1: likheter og forskjeller

BS = Blodsukker

Hos personer uten diabetes er GIP ansvarlig for nesten 2/3 av inkretineffekten og påvirker insulinsekresjonen mer enn GLP-1(12).

glukose

Glukose står for omtrent 1/3 av insulinfrigjøringen, mens inkretineffekten står for resten av insulinfrigjøringen.
GIP står for 2/3 av inkretineffekten.

bilde-blodsukker.png

GIP kan bidra til å regulere blodsukkernivået på to måter:

GIP øker glukoseavhengig insulinsekresjon fra betaceller og basert på prekliniske bevis, forbedrer insulinfølsomheten (2,10,17).

Se denne videoen der Dr. Juan Frias snakker om inkretineffekten

vektkontroll mounjaro

Indikasjon, studieresultater og bivirkninger

Les mer

Mounjaro for Diabetes type 2

Indikasjon, studieresultater og bivirkninger

Les mer

Referanser

1. Bowker N, Hansford R, Burgess S, et al. Genetically Predicted Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide (GIP) Levels and Cardiovascular Disease Risk Are Driven by Distinct Causal Variants in the GIPR Region. Diabetes. 2021 Nov;70(11):2706-2719.

2. Nauck MA, Meier JJ. The incretin effect in healthy individuals and those with type 2 diabetes: physiology, pathophysiology, and response to therapeutic interventions. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016 Jun;4(6):525-36.

3. Speliotes EK, Willer CJ, Berndt SI, et.al. Association analyses of 249,796 individuals reveal 18 new loci associated with body mass index. Nat Genet. 2010 Nov;42(11):937-948.

4. Saxena R, Hivert MF, Langenberg C, et.al. Genetic variation in GIPR influences the glucose and insulin responses to an oral glucose challenge. Nat Genet. 2010 Feb;42(2):142-148.

5. NamKoong C, Kim MS, Jang BT, et. al. Central administration of GLP-1 and GIP decreases feeding in mice. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Aug 19;490(2):247-252.

6. Zhang Q, Delessa CT, Augustin R, et.al. The glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) regulates body weight and food intake via CNS-GIPR signaling. Cell Metab. 2021 Apr 6;33(4):833-844.e5. 

7. Mroz PA, Finan B, Gelfanov V, et al. Optimized GIP analogs promote body weight lowering in mice through GIPR agonism not antagonism. Mol Metab. 2019 Feb;20:51-62.

8. Gasbjerg LS, Bergmann NC, Stensen S, et al. Evaluation of the incretin effect in humans using GIP and GLP-1 receptor antagonists. Peptides. 2020 Mar;125:170183.

9. Finan B, Müller TD, Clemmensen C, et al. Reappraisal of GIP Pharmacology for Metabolic Diseases. Trender Mol Med. 2016 May;22(5):359-376.

10. Kim SJ, Nian C, Karunakaran S, et al. GIP-overexpressing mice demonstrate reduced diet-induced obesity and steatosis, and improved glucose homeostasis. PLoS One. 2012;7(7):e40156.

11. Adriaenssens AE, Biggs EK, Darwish T, et al. Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor-Expressing Cells in the Hypothalamus Regulate Food Intake. Cell Metab. 2019;30(5):987-996.e6.

12. Freeman JS. A physiologic and pharmacological basis for implementation of incretin hormones in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Mayo Clin Proc. 2010 Dec;85(12 Suppl):S5-S14.

13. Davidson JA, Parkin CG. Is hyperglycemia a causal factor in cardiovascular disease? Does proving this relationship really matter? Yes. Diabetes Care. 2009 Nov;32 Suppl 2(Suppl 2):S331-3.

14. Kahn BB, Flier JS. Obesity and insulin resistance. J Clin Invest. 2000 Aug;106(4):473-81.

15. Gastaldelli A. Insulin resistance and reduced metabolic flexibility: cause or consequence of NAFLD? Clin Sci (Lond). 2017 Nov 6;131(22):2701-2704.

16. Jorge-Galarza E, Medina-Urrutia A, Posadas-Sánchez R, et al. Adipose tissue dysfunction increases fatty liver association with prediabetes and newly diagnosed type 2 diabetes mellitus. Diabetol Metab Syndr. 2016;8:73.

17. Mohammad S, Ramos LS, Buck J, et.al. Gastric inhibitory peptide controls adipose insulin sensitivity via activation of cAMP-response element-binding protein and p110β isoform of phosphatidylinositol 3-kinase. J Biol Chem. 2011 Dec 16;286(50):43062-70.

18. Varol C, Zvibel I, Spektor L, et al. Long-acting glucose-dependent insulinotropic polypeptide ameliorates obesity-induced adipose tissue inflammation. J Immunol. 2014 Oct 15;193(8):4002-9.

19. Asmar M, Simonsen L, Madsbad S. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide may enhance fatty acid re-esterification in subcutaneous abdominal adipose tissue in lean humans. Diabetes. 2010 Sep;59(9):2160-3.

20. Baggio LL, Drucker DJ. Biology of incretins: GLP-1 and GIP. Gastroenterology. 2007 May;132(6):2131-57.

21. Nauck MA, Meier JJ. GIP and GLP-1: Stepsiblings Rather Than Monozygotic Twins Within the Incretin Family. Diabetes. 2019 May;68(5):897-900.

PP-TR-NO-0008 11.2024